發(fā)布時(shí)間：2021-12-22 
瀏覽次數(shù)：0 一、硬件
1、廠房:
工廠里的房子，主要指用于工業(yè)制造、生產(chǎn)、裝配、維修、檢測(cè)、倉(cāng)儲(chǔ)等活動(dòng)的建筑物(房屋)，包含潔凈廠房。
2、設(shè)施:
附著在廠房建筑物內(nèi)的消防、防爆、配電、照明、暖通、給排水、公用工程、人凈、物凈、防鼠蟲(chóng)等設(shè)施。
注意:是附著在廠房建筑物上(或內(nèi))的不可分割的部分。
3、設(shè)備:
由金屬或其他材料組成，由若干零部件裝配起來(lái)，在一種或幾種動(dòng)力驅(qū)動(dòng)下，能夠完成生產(chǎn)、加工、運(yùn)行等功能或效用的裝置。
注:設(shè)施、設(shè)備有時(shí)候沒(méi)有明確的界限。
系統(tǒng)，若干設(shè)備與設(shè)施的功能組合。
二、軟件
1、組織、規(guī)程、工藝、標(biāo)準(zhǔn)、操作、記錄
三、濕件
1、人員 (以上劃分來(lái)源于別的行業(yè)) ;
《GEP與GMP》;
本課程重點(diǎn);
更 新 ;
目錄:
1、項(xiàng)目報(bào)建流程及報(bào)建資料
2、設(shè)備的用戶(hù)需求(URS)分析與DQ要點(diǎn)
3、招投標(biāo)、合同管理與采購(gòu)管理
4、FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說(shuō)明書(shū)編制要點(diǎn)
5、設(shè)備安裝與工藝管道施工要點(diǎn)
6、設(shè)備的COM試車(chē)與確認(rèn)的關(guān)系
7、施工管理、驗(yàn)收管理、檔案管理、標(biāo)識(shí)管理
8、設(shè)備的使用、維修、預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)
9、計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程要點(diǎn)
10、3Q模板分析
11、硬件方面認(rèn)證檢查的關(guān)注點(diǎn)和迎審技巧
12、工程部主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn) ;
個(gè)人觀點(diǎn):
1、GMP≠質(zhì)量管理
2、GMP不是企業(yè)管理的全部?jī)?nèi)容 卻是企業(yè)管理的核心
3、GMP不是企業(yè)管理的目的 卻是企業(yè)管理過(guò)程的重要組成部分
4、把GMP管理融入企業(yè)管理的大背景下 GMP的實(shí)施將變得更加簡(jiǎn)單、實(shí)效
5、沒(méi)有GEP，就沒(méi)有GMP
6、工程方法、工程標(biāo)準(zhǔn)、工程規(guī)范是基礎(chǔ)：
項(xiàng)目報(bào)建流程及報(bào)建資料:
附件1《工程項(xiàng)目開(kāi)工前的辦事流程》
附件2《涉及政府報(bào)建審批資料清單》
用戶(hù)需求(URS)的來(lái)源:
1、項(xiàng)目可行性研究
2、立項(xiàng)
2、項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)
3、項(xiàng)目URS或車(chē)間URS
4、各設(shè)備、系統(tǒng)URS
附件3《項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)要點(diǎn)》
附件4《項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)案例模板》
一個(gè)車(chē)間的總URS
1. 文件適用范圍
2. 術(shù)語(yǔ)定義、
3. 參考文獻(xiàn)
4. 各部門(mén)職責(zé)
5. 新項(xiàng)目車(chē)間概述
5.1.所有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程
5.2.所有產(chǎn)品規(guī)格清單與概述
6. 內(nèi)容
6.1. 新車(chē)間各生產(chǎn)線從工藝設(shè)計(jì)方面的總體要求
6.2. 各工序各生產(chǎn)區(qū)域功能房間的廠房設(shè)置要求
6.3.各區(qū)域各生產(chǎn)步驟設(shè)備的配置清單與要求
6.4. 各設(shè)備公用介質(zhì)要求及公用系統(tǒng)設(shè)備描述
6.5. 物料流程與公用介質(zhì)管路設(shè)計(jì)要點(diǎn)
6.6. 車(chē)間設(shè)施設(shè)計(jì)與布置要求
6.7.各區(qū)域房間的監(jiān)控、監(jiān)測(cè)系統(tǒng)
6.8. 驗(yàn)證要求
6.9. 文件要求
6.10. 培訓(xùn)要求;
設(shè)備的用戶(hù)需求分析(URS)與DQ要點(diǎn);URS基本要求:
1、符合生產(chǎn)工藝需求: 研究工藝過(guò)程對(duì)設(shè)備的相關(guān)參數(shù)要求。
2、符合GMP法規(guī)對(duì)設(shè)備的相關(guān)要求。
3、符合E環(huán)保、H健康、S安全等法規(guī)要求。
4、符合商業(yè)要求。
一切設(shè)備都是為工藝服務(wù)的，也許用戶(hù)不懂設(shè)備，但是用戶(hù)必須懂自己的工藝。用戶(hù)只要知道自己想把什么“物料”以“什么方式”通過(guò)“什么設(shè)備”轉(zhuǎn)化成“什么產(chǎn)品”，把物料、產(chǎn)品的特性及生產(chǎn)工藝過(guò)程說(shuō)清楚就可以了。設(shè)備的規(guī)格檔次、各部分材質(zhì)要求、生產(chǎn)能力、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)、機(jī)械部分要求、電控部分要求、公用介質(zhì)條件、安裝條件、驗(yàn)證、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔、消毒、滅菌要求。
URS: 提供你所知道的要求你想得到的用戶(hù)需求的不斷完善
附件5《制藥企業(yè)URS怎么寫(xiě)?》
附件6《濕熱滅菌柜URS文件案例》
附件7《凍干線URS文件案例》
附件8《微生物實(shí)驗(yàn)室URS文件案例》;
設(shè)備的DQ確認(rèn)要點(diǎn)
11、在線檢測(cè)、自動(dòng)剔廢要求
12、工藝流程PID圖、設(shè)備平面布局圖、機(jī)械、電氣 氣動(dòng)原理圖
13、關(guān)鍵部件清單核查
14、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與方案、報(bào)告 DQ確認(rèn)并非完全照搬URS，要從深度上、細(xì)節(jié)上重新審視“設(shè)計(jì)成果”與“工藝、法規(guī)”的符合性。
供應(yīng)商所提供的硬件設(shè)計(jì)圖紙與相關(guān)資料清單;
DQ確認(rèn)總結(jié):
1、工藝符合性
2、GMP法規(guī)符合性
3、EHS法規(guī)及各專(zhuān)業(yè)法規(guī)符合性
4、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)
5、審核所有關(guān)于設(shè)計(jì)的文件、資料、圖紙
6、偏差與變更
7、DQ確認(rèn)結(jié)論
8、由DQ方案形成DQ報(bào)告!
附件9《純化水系統(tǒng)DQ文件案例》
附件10《HVAC系統(tǒng)DQ模板》;
招投標(biāo)、合同管理
1、供應(yīng)商篩選與邀請(qǐng)招標(biāo)
附件11《工程招標(biāo)書(shū)模板》
附件12《聯(lián)動(dòng)線招標(biāo)書(shū)模板》
2、項(xiàng)目造價(jià)與標(biāo)底編制要點(diǎn)
3、合同管理
4、設(shè)計(jì)變更 ;
FAT檢查要點(diǎn)
1、設(shè)備文件資料的檢查
2、設(shè)備配置的檢查
3、設(shè)備外觀、結(jié)構(gòu)及材質(zhì)檢查
4、運(yùn)行檢查:
a、開(kāi)關(guān)機(jī)(權(quán)限設(shè)置)
b、參數(shù)設(shè)置與修改
c、安全聯(lián)鎖與保護(hù)測(cè)試
d、程序運(yùn)行、手動(dòng)測(cè)試
e、空載運(yùn)行
f、 負(fù)載運(yùn)行
g、更換不同品種規(guī)格件的測(cè)試。
5、不符合項(xiàng)清單，缺陷整改。
6、再檢查、測(cè)試。
7、現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)。
8、清潔、涂油、裝箱檢查。
因?yàn)樗帍S的機(jī)械加工條件的限制，所以:必須把任何微小缺陷消滅在出廠之前。
設(shè)備說(shuō)明書(shū)的組成及其重要性
1、設(shè)備說(shuō)明書(shū)是指導(dǎo)用戶(hù)了解設(shè)備 使用設(shè)備、維護(hù)設(shè)備的寶典
2、應(yīng)包括: 中、英文版的設(shè)備使用說(shuō)明書(shū) 機(jī)械總裝圖、結(jié)構(gòu)原理圖 安裝平面布置圖 電氣系統(tǒng)原理圖、接線圖 液壓系統(tǒng)原理圖、接管圖 氣動(dòng)系統(tǒng)原理圖、接管圖 其它介質(zhì)原理圖、接管圖;關(guān)鍵元器件(包括電氣、氣動(dòng)、液壓)清單、材質(zhì)證明(請(qǐng)全部選用有CE認(rèn)證或3C認(rèn)證標(biāo)志的產(chǎn)品)所有PLC、人機(jī)界面的程序、編程軟件光盤(pán)。
所有外購(gòu)件的資料(說(shuō)明書(shū)、合格證、材質(zhì)報(bào)告)。
潤(rùn)滑系統(tǒng)圖。
機(jī)械元件清單。
電氣元件清單。
易損件清單。
更換規(guī)格件清單。
一、系統(tǒng)描述設(shè)備原理與特征技術(shù)參數(shù)結(jié)構(gòu)與功能(圖文結(jié)合)機(jī)械部分控制部分安裝環(huán)境運(yùn)輸安全說(shuō)明噪音信息 、推薦使用的個(gè)人防護(hù)裝置警告信息(殘余風(fēng)險(xiǎn));
二、安裝與調(diào)試一般要求操作需要的空間設(shè)備安裝系統(tǒng)調(diào)試
三、操作指南預(yù)防與警告
緊急措施
自動(dòng)操作指南
手動(dòng)操作指南
一般操作信息;
四、維護(hù)保養(yǎng)按照維護(hù)保養(yǎng)周期詳列
五、故障查找故障現(xiàn)象故障原因糾正措施
更換部件清單
六、附件:
機(jī)械總裝圖電氣原理圖潤(rùn)滑系統(tǒng)圖;
6、COM方案
7、單機(jī)試車(chē)
8、聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線試車(chē)
空載試車(chē)
負(fù)載試車(chē)
最大生產(chǎn)能力
最小生產(chǎn)能力
極限運(yùn)行參數(shù);
設(shè)備安裝與工藝管道安裝要點(diǎn):
附件18《投標(biāo)書(shū)設(shè)備安裝與管道工程施工要點(diǎn)》
附件19《試車(chē)管理規(guī)程》 試車(chē)方案
附件20《設(shè)備驗(yàn)收管理規(guī)程》 ;
確認(rèn)/Qualification:
用于證明任何廠房設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)能夠正確運(yùn)行并實(shí)際上可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的活動(dòng)。
它強(qiáng)調(diào)的是結(jié)果的正確性。
驗(yàn)證/Validation:
用于證明任何程序/方法、生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、行為或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是過(guò)程和結(jié)果的同時(shí)正確性。
實(shí)際上嚴(yán)格按照GEP體系的實(shí)施，從URS、招投標(biāo)、采購(gòu)、設(shè)計(jì)、制造、FAT、安裝、調(diào)試、COM、試生產(chǎn)…… 設(shè)備、系統(tǒng)應(yīng)該完全可以達(dá)到預(yù)期結(jié)果。
確認(rèn)與驗(yàn)證，只是為了從GMP實(shí)施的角度進(jìn)一步證明確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果，并形成文件化成果。
最終的設(shè)計(jì)結(jié)果，設(shè)計(jì)院簽字蓋章后做DQ 最終的安裝調(diào)試結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做IQ 最終的試車(chē)結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做OQ 試生產(chǎn)或工業(yè)批次的生產(chǎn)結(jié)束，所有問(wèn)題都得到解決后，進(jìn)行PV，同步進(jìn)行工藝設(shè)備的PQ ;
總結(jié)
1、安裝/調(diào)試/試車(chē)/試生產(chǎn)，不能代替IQ/OQ/PQ/PV， 但是良好的GEP過(guò)程記錄，可以為確認(rèn)與驗(yàn)證提供足 夠的證據(jù)鏈，可以簡(jiǎn)化確認(rèn)與驗(yàn)證的執(zhí)行，降低確認(rèn)與驗(yàn)證 的工作量。
2、IQ/OQ/PQ/PV，不能代替安裝/調(diào)試/試車(chē)/試生產(chǎn) 因?yàn)榘惭b/調(diào)試/試車(chē)/試生產(chǎn)中允許存在問(wèn)題、發(fā)現(xiàn)問(wèn) 題、解決問(wèn)題，IQ/OQ/PQ/PV中則應(yīng)盡可能減少偏差 的發(fā)生。
3、在GEP實(shí)施中充分考慮了藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，并有QA人員參與GEP過(guò)程控制，可以形成同步的確認(rèn)與驗(yàn)證文件與證據(jù)鏈。
施工管理、驗(yàn)收管理、檔案管理、標(biāo)識(shí)管理
附件21《工程施工管理規(guī)程》
附件22《工程驗(yàn)收管理規(guī)程》
附件23《工程檔案管理規(guī)程》
附件24《設(shè)備管道標(biāo)識(shí)管理規(guī)程》;
1、工程檔案:
廠房/設(shè)施的建筑、裝修、改造等工程活動(dòng)中所產(chǎn)生的文件資料，如工程設(shè)計(jì)、施工、報(bào)建、報(bào)批、工程驗(yàn)收記錄等。
2、設(shè)備檔案:
設(shè)備從URS(請(qǐng)購(gòu))或制作開(kāi)始，到使用、維護(hù)、閑置、報(bào)廢等整個(gè)生命周期產(chǎn)生的所有資料，如URS、FDS、DDS、申購(gòu)單、采購(gòu)合同、設(shè)備說(shuō)明書(shū)、裝箱單、開(kāi)箱驗(yàn)收記錄、運(yùn)行維護(hù)記錄等。
3、計(jì)量檔案:計(jì)量器具從選型、請(qǐng)購(gòu)，到報(bào)廢處理的生命周期產(chǎn)生的所有資料，主要有申購(gòu)單、選型表、驗(yàn)收記錄、巡檢記錄、校準(zhǔn)記錄、校準(zhǔn)報(bào)告等。
4、綜合檔案:
日常管理體系產(chǎn)生的非技術(shù)類(lèi)資料。
設(shè)備管理的基本內(nèi)容:
一、憑證管理
1.設(shè)備前期管理憑證
2.設(shè)備使用期管理憑證
二、數(shù)據(jù)管理
1、設(shè)備臺(tái)賬和設(shè)備卡片
2、設(shè)備運(yùn)行管理數(shù)據(jù)匯總
3.設(shè)備備件臺(tái)帳
4.設(shè)備資產(chǎn)變動(dòng)數(shù)據(jù)匯總
5、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì):
資產(chǎn)狀況、技術(shù)狀況、運(yùn)營(yíng)狀況 維修狀況;
三、定額管理、
1、設(shè)備日常維護(hù)時(shí)間定額
2、設(shè)備故障維修時(shí)間定額
3、設(shè)備修理停歇時(shí)間定額
4、設(shè)備維修材料消耗定額
5、設(shè)備維修費(fèi)用定額
6、設(shè)備配件儲(chǔ)備定額;
四、檔案資料管理
1、設(shè)備技術(shù)檔案:
在設(shè)備管理的全過(guò)程中形成，并經(jīng)整理應(yīng)歸檔保存的圖紙、圖表、文字說(shuō)明、計(jì)算資料、照片、錄像、錄音等技術(shù)文件與資料，通過(guò)不斷收集、整理、鑒定等工作歸檔建立的設(shè)備檔案
2、設(shè)備資料:
是指設(shè)備選型安裝、調(diào)試、使用、維護(hù)、修理和改造所需的產(chǎn)品樣本、圖紙、規(guī)程、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)手冊(cè)，以及設(shè)備管理的法規(guī)、SOP和工作制度等。
設(shè)備檔案與資料的區(qū)別:
1、檔案具有專(zhuān)有的特征，資料具有通用的特征。
2、檔案是從實(shí)際工作中積累匯集形成的原始材料，具有丟失不可復(fù)得的特征。
3、資料是經(jīng)過(guò)加工、提煉形成的，往往是經(jīng)正式 頒布和出版發(fā)行的。
4、設(shè)備檔案也是一種資料，是特殊的資料。
五、規(guī)章制度管理
1、管理類(lèi): 包括管理制度和辦法。
2、技術(shù)類(lèi): 包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作規(guī)程和工作定額。
3、起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)布、執(zhí)行、修訂 廢 止…… ;設(shè)備GMP狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理要點(diǎn);
三、廠房設(shè)施編號(hào)與標(biāo)識(shí)
1、人凈物凈設(shè)施: 更衣柜、更鞋柜、衣服掛鉤、洗手池、手消毒器、烘手器、吸塵器、潔具、滅蠅燈、擋鼠板、毒鼠屋、
2、電氣開(kāi)關(guān)、插座、配電箱、控制柜、
3、廠房設(shè)施上的儀器儀表:壓差計(jì)、溫濕度計(jì)
4、編號(hào)規(guī)則:建筑物(車(chē)間)代碼+分類(lèi)+流水號(hào)。
5、物品定置暫存標(biāo)識(shí):可移動(dòng)物品、設(shè)備、工具、容器、物料，除了編號(hào)外，要有定置區(qū)域標(biāo)識(shí)。
四、設(shè)備編號(hào)與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)
1、設(shè)備編號(hào):設(shè)備名稱(chēng)標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽，便于操作。
2、管理狀態(tài):操作人、維護(hù)人、管理人、完好標(biāo)志。
3、運(yùn)行狀態(tài)與性能標(biāo)識(shí):正常運(yùn)行、正常待運(yùn)行、 禁止啟動(dòng)、故障/待維修、維修中、封存狀態(tài)。
4、驗(yàn)證狀態(tài)標(biāo)識(shí):標(biāo)明驗(yàn)證有效期。
5、標(biāo)識(shí)標(biāo)牌要有編號(hào)標(biāo)識(shí) 如部門(mén)代號(hào)+分類(lèi)號(hào)+流水號(hào)。
五、工藝管道編號(hào)與工藝管道標(biāo)識(shí)
1、標(biāo)識(shí)管道內(nèi)容物的名稱(chēng)及流向，或者標(biāo)識(shí)管道內(nèi)容物的來(lái)源及去向。參考《工業(yè)管路的基礎(chǔ)識(shí)別色和識(shí)別符號(hào)》。2、工藝用水使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識(shí) 3、公用介質(zhì)使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識(shí) 4、閥門(mén)標(biāo)識(shí)、操作部件標(biāo)識(shí)。
六、器具編號(hào)與狀態(tài)標(biāo)識(shí)
1、容器、生產(chǎn)工具、清潔工具
2、編號(hào)規(guī)則:車(chē)間(工序)代碼+分類(lèi)+流水號(hào)。
3、內(nèi)容物、批號(hào)、數(shù)量、合格標(biāo)識(shí)。
4、清潔狀態(tài)標(biāo)志: 已清潔(標(biāo)明有效期、簽名)、待清潔。
七、物料簽與貨位卡
1、物料簽:是用于標(biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)和數(shù)量的卡片，用于識(shí)別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。
2、貨位卡:是用于標(biāo)志一個(gè)貨位一單批物料的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來(lái)源、去向的卡片，識(shí)別貨垛的依據(jù)，記載和追溯貨位的來(lái)源、去向。
3、待驗(yàn)、合格、不合格，并采用黃、紅、綠標(biāo)簽。
八、計(jì)量校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)
1、合格:
計(jì)量器具名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)單位、下次校準(zhǔn)日期、簽名。
2、限制使用:
同上，標(biāo)明限制事項(xiàng)。
3、禁止使用:
標(biāo)明禁止使用原因。
九、生產(chǎn)狀態(tài)、清潔狀態(tài)
1、工序/崗位/操作間編號(hào)或代碼。
2、生產(chǎn)狀態(tài)卡:
工序/崗位/操作間正在生產(chǎn)的產(chǎn)品 名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量信息、生產(chǎn)階段，標(biāo)明生產(chǎn)狀態(tài)。
3、清場(chǎng)/清潔狀態(tài):工序/崗位/操作間的清場(chǎng)/清潔狀態(tài)，標(biāo)識(shí)崗位或操作間的名稱(chēng)、上批所生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號(hào)、擬下批生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號(hào)、清場(chǎng)/清潔日期、有效期、簽名等信息。
4、設(shè)備的操作SOP內(nèi)容要點(diǎn);
8、正常運(yùn)行操作程序
9、異常情況應(yīng)急操作
10、必要的機(jī)械調(diào)整與更換規(guī)格件
11、常見(jiàn)故障應(yīng)急處理一覽表
12、日常維護(hù)與潤(rùn)滑
13、運(yùn)行記錄格式與填寫(xiě)
14、記錄歸檔要求 ;
7、 2月或每季度維護(hù)
8、半年度維護(hù)
9、年度維護(hù)
10、常見(jiàn)故障處理一覽表
11、維護(hù)記錄格式與填寫(xiě)
12、維護(hù)記錄歸檔要求;設(shè)備預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃與維護(hù)周期的評(píng)估;
6、制定月度預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃
7、月度維護(hù)報(bào)告與年度回顧性報(bào)告。
8、預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃的制定、下達(dá)、實(shí)施流程
9、記錄填寫(xiě)與歸檔。
10、故障報(bào)修程序
11、潔凈區(qū)設(shè)備維修注意事項(xiàng) ;
附件31《設(shè)備系統(tǒng)PM評(píng)估與PM指令PM計(jì)劃編寫(xiě)規(guī)程》;
計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程操作要點(diǎn);
四、檢定:
查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。包括檢查、測(cè)試、加標(biāo)記和(或)出具檢定證書(shū)。
五、強(qiáng)制檢定
公司使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具，以及用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)四個(gè)方面的列入強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具，由法定的計(jì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)實(shí)行定點(diǎn)、定期的檢定。
六、非強(qiáng)制檢定
法制檢定中相對(duì)于強(qiáng)制檢定的另一種形式，是由使用單位自己對(duì)除了強(qiáng)制檢定計(jì)量器具以外的其他計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)和工作計(jì)量器具依法進(jìn)行的定期校準(zhǔn)或檢定。
六、校準(zhǔn):
在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器儀表或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)比較，確定測(cè)量裝置的示值。
校準(zhǔn)結(jié)果既可給出被測(cè)量示值，也可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可以確定其它計(jì)量特性，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)報(bào)告中。檢定只要結(jié)果不符合法定標(biāo)準(zhǔn)要求，就判定為不合格。校準(zhǔn)沒(méi)有合格與否，只要校準(zhǔn)結(jié)果符合用戶(hù)預(yù)期的使用要求，就可以繼續(xù)使用，或者雖然校準(zhǔn)的結(jié)果誤差很大，但是加上誤差修正值，還是可以使用的。GMP法規(guī)要求的是校準(zhǔn)，而不是檢定。
計(jì)量確認(rèn):是為確保測(cè)量設(shè)備符合預(yù)期使用要求的一組操作，通常有校準(zhǔn)、驗(yàn)證、必要的調(diào)整與維修、再校準(zhǔn)、與預(yù)期使用的計(jì)量要求相比較、確認(rèn)其是否符合使用要求的操作。
附件38《GMP關(guān)于計(jì)量校準(zhǔn)管理》;
計(jì)量器具的管理，參考設(shè)備的生命周期管理。
與相關(guān)設(shè)備配套設(shè)計(jì)、選型、驗(yàn)收、安裝、調(diào)試、確認(rèn)、使用、維護(hù)、定期校準(zhǔn)…… 作為設(shè)備不可分割的一部分來(lái)進(jìn)行管理。單獨(dú)購(gòu)買(mǎi)的計(jì)量器具，按照設(shè)備管理流程，采購(gòu)、入庫(kù)、保管、發(fā)放、周期性校準(zhǔn)、降級(jí)使用、轉(zhuǎn)移、更換、封存、啟封、報(bào)廢……
附件39《計(jì)量器具臺(tái)賬格式》;
計(jì)量器具分級(jí)原則 級(jí)別的劃分應(yīng)考慮計(jì)量檢測(cè)設(shè)備的以下因素:
1、所測(cè)量參數(shù)的準(zhǔn)確度
2、所測(cè)量參數(shù)的可靠性
3、使用頻繁程度
4、對(duì)生產(chǎn)工藝參數(shù)控制的重要性
5、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響程度 ;
A級(jí)(強(qiáng)制檢定，按照國(guó)家規(guī)定周期) 公司內(nèi)部用于量值傳遞的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面屬?lài)?guó)家強(qiáng)制檢定目錄范圍內(nèi)的計(jì)量設(shè)備。用于成品檢驗(yàn)、成品包裝計(jì)量的計(jì)量器具。
B級(jí) (一般每年校準(zhǔn)或根據(jù)計(jì)量器具特點(diǎn)評(píng)估制定) 用于關(guān)鍵工藝參數(shù)控制的計(jì)量器具。用于關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測(cè)的計(jì)量器具。使用頻率較高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測(cè)中的較關(guān)鍵參數(shù)用的計(jì)量器具。用于計(jì)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求高且使用頻繁的計(jì)量器具。用于企業(yè)內(nèi)部經(jīng)???核算、重要物料管理的計(jì)量器具。
C級(jí)(至少2年校準(zhǔn)或隨設(shè)備大修周期拆校) 生產(chǎn)過(guò)程的非關(guān)鍵工藝參數(shù)用計(jì)量器具。準(zhǔn)確度要求不高，使用頻次低，性能穩(wěn)定的計(jì)量器具。作為工具使用的計(jì)量器具。成套設(shè)備上不能拆卸的指示儀表、盤(pán)裝儀表。D級(jí)(首次校準(zhǔn)終生使用，用壞即更換) 在設(shè)備上僅起指示作用，沒(méi)有準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具。使用環(huán)境惡劣、壽命短、低值易耗的無(wú)嚴(yán)格準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具。性能穩(wěn)定且不易改變的低值易耗計(jì)量器具。其它與質(zhì)量、EHS等無(wú)直接關(guān)系的較低準(zhǔn)確度的儀表，只作入賬管理，失準(zhǔn)或損壞更換。
附件40《計(jì)量器具等級(jí)評(píng)估表》;
計(jì)量器具校驗(yàn)周期確定應(yīng)考慮的因素:
對(duì)生產(chǎn)中與質(zhì)量、安全、環(huán)保的影響程度 產(chǎn)生故障修復(fù)的難易程度 穩(wěn)定性與失控失準(zhǔn)的質(zhì)量影響情況 準(zhǔn)確度與測(cè)量范圍之比 使用頻繁程度 維護(hù)保養(yǎng)情況 環(huán)境對(duì)計(jì)量器具的影響(溫度、濕度、震動(dòng)、清潔)部件松動(dòng)或磨損的程度 測(cè)量設(shè)備的耐用性 核查、校準(zhǔn)的頻次和方法 ;國(guó)家規(guī)定強(qiáng)檢的計(jì)量器具，按照國(guó)家規(guī)定的周期強(qiáng)檢。對(duì)于使用頻率高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測(cè)中屬于關(guān)鍵參數(shù)用的計(jì)量器具，可適當(dāng)縮短校驗(yàn)周期。對(duì)于使用頻繁，穩(wěn)定性差的計(jì)量器具，可適當(dāng)縮短校驗(yàn)周期。對(duì)于使用環(huán)境舒適、性能穩(wěn)定、且只作指示作用的計(jì)量器具，可以適當(dāng)延長(zhǎng)校驗(yàn)周期。對(duì)一些準(zhǔn)確度無(wú)嚴(yán)格要求、性能不易改變的低值易耗計(jì)量器具，檢查制造計(jì)量器具許可證標(biāo)志和出廠合格證明后，使用前安排一次性校準(zhǔn)。
公司內(nèi)部校準(zhǔn)資質(zhì)
1、配置一定素質(zhì)的計(jì)量人員。
2、配置高出一個(gè)等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具(標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器)。
3、配備必要的校準(zhǔn)環(huán)境(校準(zhǔn)如在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場(chǎng)使用的條件為準(zhǔn))。
4、編制相應(yīng)計(jì)量器具的校準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)周期。(公司的《校準(zhǔn)操作規(guī)程SOP》主要依據(jù)國(guó)家《校準(zhǔn)規(guī)范》及《檢定規(guī)程》等編寫(xiě)。
5、無(wú)法定依據(jù)或其它計(jì)量機(jī)構(gòu)均無(wú)能力檢定/校準(zhǔn)的計(jì)量器具，使用部門(mén)可以根據(jù)該儀器的出廠說(shuō)明及國(guó)內(nèi)外相關(guān)的權(quán)威資料等，建立合理的校準(zhǔn)方法進(jìn)行內(nèi)校。
內(nèi)校、外校分開(kāi)。分批次發(fā)放檢定/校準(zhǔn)通知到使用部門(mén)。使用部門(mén)配合工作，并監(jiān)督執(zhí)行。送校清單、校準(zhǔn)確認(rèn)清單。外校單位資質(zhì)確認(rèn)。內(nèi)、外校流程。計(jì)量校準(zhǔn)結(jié)果的檢查與確認(rèn)。推遲校準(zhǔn)、停用通知、校準(zhǔn)偏差。
設(shè)備的驗(yàn)證與確認(rèn)要點(diǎn);
直接影響: 對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量屬性有直接影響。
間接影響: 對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量屬性無(wú)直接影響，但支持直接影響系統(tǒng)的運(yùn)行。
無(wú)影響: 設(shè)備、系統(tǒng)與cGMP 活動(dòng)沒(méi)有直接或間接的關(guān)系。
關(guān)鍵工藝參數(shù)(Critical Process Parameter，CPP): 控制在預(yù)定的范圍內(nèi)，以確保產(chǎn)品符合其關(guān)鍵質(zhì)量屬性。
關(guān)鍵質(zhì)量屬性(Critical Quality Attribute，CQA): 影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵特征,指一系列測(cè)量產(chǎn)品固有的性狀，其描述了產(chǎn)品使用的可接受性。
驗(yàn)證與確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:
1、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別:
哪些設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)可能發(fā)生故障、錯(cuò)誤、或失敗?(風(fēng)險(xiǎn)源)
2、嚴(yán)重性S:
風(fēng)險(xiǎn)事件對(duì)生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量的危害程度，也就是風(fēng)險(xiǎn)后果的大小。
3、可能性P:
風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性或者概率有多大?
4、可檢測(cè)性D(可預(yù)見(jiàn)性):風(fēng)險(xiǎn)后果能夠被發(fā)現(xiàn)或者能夠根據(jù)征兆被預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性?
5、風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)PRN(風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性)PRN=SXPXD
6、根據(jù)PRN數(shù)值大小決定做哪些確認(rèn)與驗(yàn)證。
對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備不需要進(jìn)行DQ 確認(rèn)。對(duì)于非標(biāo)設(shè)備，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的需要執(zhí)行DQ 確認(rèn)，間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的可不進(jìn)行DQ 確認(rèn)，不影響產(chǎn)品質(zhì)量的不需進(jìn)行DQ 確認(rèn)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)PRN綜合分值: 對(duì)于得分很低的、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的、直接影響設(shè)備或系統(tǒng)，可以是只做IQ/OQ ，或IQ/OQ/PQ一起做。對(duì)于得分高的直接影響設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)，要做單獨(dú)的IQ/OQ/PQ。對(duì)于直接接觸物料的生產(chǎn)工藝設(shè)備，PQ可以跟著PV一起做，一起評(píng)價(jià)。
對(duì)于得分不太高的間接影響的設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)，可以分別單獨(dú)作IQ/OQ，不做PQ，以工藝驗(yàn)證代替PQ確認(rèn)。對(duì)于不影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備設(shè)施、系統(tǒng)不需要進(jìn)行IQ/OQ/PQ 確認(rèn)。
對(duì)于關(guān)鍵設(shè)備的關(guān)鍵部件、關(guān)鍵工藝參數(shù)、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵功能、涉及安全聯(lián)鎖、在線檢測(cè)、自動(dòng)剔廢功能的項(xiàng)目，應(yīng)該重點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。
IQ、OQ可以單臺(tái)設(shè)備獨(dú)立做，也可以單元設(shè)備組合做，比如配液系統(tǒng)(含濃稀配過(guò)濾單元)，無(wú)菌API(含粉碎、轉(zhuǎn)移、混粉、分裝，一個(gè)RABS內(nèi)部所有設(shè)備作為一個(gè)單元)。
附件46《SIA表格》
附件47《CCA表格》
附件48《設(shè)備和系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表》
附件49《部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表》
附件50《設(shè)備和系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估匯總表》
附件51《設(shè)備和系統(tǒng)驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件》
1、執(zhí)行IQ前的要求:
審批DQ報(bào)告 審批IQ方案 安裝完成 系統(tǒng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)已到位 系統(tǒng)部件的標(biāo)識(shí)完整、齊全 P&ID、電路、氣動(dòng)系統(tǒng)圖和液壓系統(tǒng)圖 連接公用介質(zhì) 使用手冊(cè) ;
2、IQ檢查項(xiàng)目
文件資料的檢查 主要部件的安裝檢查 附屬部件與管道閥門(mén) 控制裝置和儀器儀表 公用介質(zhì)的連接 安裝過(guò)程記錄 試運(yùn)行前的調(diào)試記錄 檢查所使用的工具、備件、物料、標(biāo)識(shí) 對(duì)照PID圖紙檢查各部位情況 檢查現(xiàn)場(chǎng)安裝與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、URS要求、DQ結(jié)果是否一致 檢查供應(yīng)商資質(zhì)和制造員工的資質(zhì)，比如焊工證等 物料清單包括潤(rùn)滑劑冷卻劑 ;
3、OQ執(zhí)行前要求
審批IQ報(bào)告 審批OQ方案 系統(tǒng)全面運(yùn)行檢查 操作類(lèi)SOP確認(rèn) 清潔/消毒SOP確認(rèn) 維護(hù)SOP確認(rèn) 取樣SOP 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 測(cè)試方案SOP ;
4、OQ測(cè)試項(xiàng)目
測(cè)試編號(hào) 測(cè)試名稱(chēng) 測(cè)試目的 儀表和材料 測(cè)試方法 數(shù)據(jù)采集表 附件清單 合格標(biāo)準(zhǔn)或可接受標(biāo)準(zhǔn);5、操作SOP的確認(rèn)
6、系統(tǒng)校準(zhǔn)的確認(rèn)
7、人員培訓(xùn)的確認(rèn)
8、報(bào)警、聯(lián)鎖確認(rèn)
9、取樣的確認(rèn)
10、模擬運(yùn)行的確認(rèn) 生產(chǎn)工藝設(shè)備的PQ一般隨著工藝驗(yàn)證來(lái)做
